2형 당뇨 치료 표적 후보 단백질 미로1, 운동과 어떻게 연결됐나

제2형 당뇨병 환자의 골격근에 과도하게 쌓이는 단백질 ‘미로1’이 인슐린 저항성을 높이는 요인일 수 있다는 연구 결과가 나왔다. 미국 오클라호마대 해럴드 햄 당뇨병센터의 존 P. 커완 연구팀은 결과를 10월 19일(현지시간) 국제학술지 《네이처 커뮤니케이션즈》에 발표했다.

미로1은 치료 표적 후보로 제시됐으며, 이를 조절해 실제 환자를 치료할 수 있는지는 추가 연구가 필요하다.

제2형 당뇨병에서는 인슐린이 분비돼도 근육과 지방 등 조직이 인슐린에 제대로 반응하지 않는 인슐린 저항성이 나타난다. 이때 근육과 지방조직의 포도당 흡수가 줄고 간의 포도당 생성도 충분히 억제되지 않아 혈당 조절이 어려워질 수 있다. 골격근은 혈액 속 포도당을 흡수하는 주요 조직이다.

연구팀은 세포의 에너지 생성을 담당하는 미토콘드리아의 외막에 있으며, 미토콘드리아의 기능과 움직임 등에 관여하는 미로1을 살폈다.

세포와 전임상 모델, 제2형 당뇨병 환자의 근육을 분석한 결과, 당뇨병이 있을 때 골격근에 미로1이 과도하게 축적되는 것으로 나타났다. 미로1이 증가하면 근육의 인슐린 저항성도 높아졌다. 반대로 전임상 모델에서 미로1을 제거하자 저항성이 낮아지고 인슐린 반응성이 회복됐다.

연구팀은 미로1 축적이 당뇨병에 동반되는 현상에 그치지 않고 저항성을 높이는 원인 중 하나일 가능성을 제시했다. 다만 두 현상을 잇는 구체적인 작용 원리는 아직 밝혀야 한다.

운동과 미로1의 관계는 비만과 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 무작위 대조시험에서 살폈다. 유산소 운동 집단과 일반적인 의료 관리만 받은 집단을 비교한 결과, 운동 집단은 골격근의 미로1 수치가 감소하고 근육의 에너지 생산 능력과 인슐린 민감성이 향상됐다.

운동이 혈당 조절을 개선하는 과정에 미로1 감소가 관여할 수 있다는 해석이다. 연구 책임자는 이번 결과가 운동이 효과를 내는 이유를 이해하는 데 도움이 되고, 운동과 병행할 새로운 치료법을 개발할 가능성도 열었다고 설명했다.

연구팀은 미로1과 인슐린 저항성의 연결 원리를 규명하고 이를 표적으로 하는 치료 전략을 연구할 계획이다.